R-Spondin 3（RSPO3）是R-spondin家族关键分泌型糖蛋白，核心功能是特异性增强Wnt-β/catenin信号通路，在干细胞稳态维持、血管生成、血管发育、组织再生及胚胎形态发生过程中发挥关键作用。目前该蛋白被广泛应用于类器官培养体系，用以维持干细胞增殖、促进上皮细胞生长。

相较于家族其他亚型，RSPO3作用靶向更精准、通路调控特异性更高，其表达异常直接关联纤维化、代谢疾病、肿瘤等多种病症，依托独特的生物学活性，重组RSPO3蛋白已成为生命科学研究、再生医学、靶向药物研发的核心原料与靶点，具备极高的科研价值与商业化潜力。

重组RSPO3在类器官培养方面的应用：

RSPO3 激活 Wnt 效价更高，但常规肠道上皮长期传代稳定性弱于 RSPO1，仅特定组织类器官必需添加。

乳腺类器官：人 / 小鼠乳腺导管、乳腺肿瘤类器官标准组分，单独 RSPO1 无法诱导完整导管分支；RSPO3 调控腔 / 基底干细胞平衡，用于乳腺癌药敏筛选模型，其促增殖侵袭作用可独立于经典 Wnt 通路发挥。

血管、心血管类器官：HUVEC、iPSC 心血管、视网膜血管模型专用添加物，可同时激活 β-catenin 与Gαi/Akt-mTOR 非经典促血管新生轴，敲低内源 RSPO3 会完全抑制内皮出芽，该功能为 RSPO1 不具备。

造血干 / 祖细胞扩增：骨髓血管龛特异性分泌 RSPO3 维持造血干细胞干性，体外原代骨髓 HSPC、白血病原代细胞扩增必须补充重组 RSPO3，支撑血液肿瘤体外建模。

细分上皮类器官辅助应用：常规肠、肝类器官单用 RSPO1 即可；构建胃泌酸腺完整分化、肠隐窝损伤再生、间质-上皮共培养模型时，需联用 RSPO3，RSPO3发挥着重要作用，无法被 RSPO1 代偿。

此外，RSPO3 既是消化道肿瘤 RSPO3 融合亚型的致癌驱动分子与预后分型标志物，又是构建肿瘤类器官、间质 - 上皮共培养、基因编辑荷瘤模型的核心工具因子，同时作为可靶向分子用于肿瘤干细胞、肿瘤微环境、放化疗耐药及精准联合治疗的转化研究。

目前，RSPO3 是 R-spondin 家族唯一进入 I/II 期临床管线的靶点，核心药物为中和抗体 Rosmantuzumab（OMP-131R10）。Rosmantuzumab特异性结合 RSPO3，阻断其与 LGR4/5/6 受体结合，抑制异常 Wnt 过度激活，降低肿瘤干细胞干性；临床前证实可抑制 RSPO3 融合肠癌、三阴性乳腺癌 PDX 模型生长，可与化疗、PD-1 抑制剂联用逆转耐药。

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参考文献

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